無菌制劑的核心要求是沒有活體微生物,沒有熱源。因此無菌制劑對環(huán)境和操作的無菌要求特別嚴(yán)格,而在新GMP中,這一點得到更突出的反映。
在這里先列舉一些無菌制劑的無菌要求,
1無菌藥品生產(chǎn)的每一步生產(chǎn)操作都應(yīng)達(dá)到相關(guān)的動態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)(附錄1第7條)。
2生產(chǎn)過程中和操作完成后,都應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控(附錄1第11條)。
3建議高風(fēng)險操作在隔離器中完成(附錄1第十四條)。
4A/B級區(qū)不設(shè)水池和地漏(附錄l第二十九條),
5關(guān)鍵操作間和對壓差十分重要的房間,其門口應(yīng)設(shè)壓差表(附錄1第三十四條)(氣流方向發(fā)生變化應(yīng)作偏差論處)。
6氣流方式應(yīng)能證明(附錄1第三十三條)。
7人員進(jìn)入必須穿戴無菌衣、鞋、手套和無菌口罩(附錄1第二十四條)。
8操作結(jié)束、人員撤出現(xiàn)場后的自凈時間不應(yīng)超過20 min(附錄1第十條)。
9A/B級區(qū)應(yīng)使用無菌的消毒劑和清潔劑(附錄l第四十四條)(如消毒酒精必須除菌過濾)。
10生產(chǎn)用氣體均應(yīng)經(jīng)除菌過濾(附錄1第四十二條)。
11藥品、消毒劑和清潔劑的配制及器具的最終清洗用水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)【附錄1第四十八條)。
12可最終滅菌藥品用的除菌過濾宜串聯(lián)兩級過濾器(附錄l第七十五條)。
13每年需通過培養(yǎng)基灌裝方式進(jìn)行再驗證(附錄1第四十七條),
14膠塞和鋁蓋應(yīng)滅菌。
15小車必須消毒。