潔凈室高效過濾器的在位檢測

1 DOP簡介

DOP 測試是指高效過濾器完整性測試，因為人工氣溶膠 DOP 已有近 40 年歷史，一段時間以來，因被懷疑對人體有致癌作用，現(xiàn)常以 DOS（Dioctylsebaeate 癸二酸二辛脂）亦稱 DEHS [di（2-ethylexyl）sebacate]及 PAO（polyaphaolefin 聚a 烯烴）等代替，方法仍稱“D O P 法”，現(xiàn)在也有叫做PAO 測試的。高效過濾器的檢漏通常采用在過濾器前端人為發(fā)氣溶膠，人為造成污染環(huán)境，使用光度計（photometer）檢測過濾器前后端氣溶膠濃度來判定過濾器是否有泄漏。發(fā)氣溶膠的目的是因高效過濾器前端污染物濃度較低，在不發(fā)氣溶膠的情況下檢測，較難發(fā)現(xiàn)是否有泄漏。

確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，應(yīng)該在現(xiàn)場對以下幾處進行測試：過濾器的濾材本體；過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。

2 DOP測試說明

（1）如圖 1 所示，PAO 油經(jīng)發(fā)生器發(fā)散成煙霧狀氣溶膠注入高效過濾器前端靜壓箱，光度計分別采集前端和后端兩個氣溶膠濃度，在光度計中自動計算出（后端濃度 / 前端濃度）度計中自動計算出（后端濃度 / 前端濃度）泄漏率 。

（2）氣溶膠通過連接頭注入靜壓箱，見圖2 。

（3）氣溶膠經(jīng)過均布裝置發(fā)散于靜壓箱內(nèi)，見圖3。

（4）光度計中的前端取樣管接在此接頭上，抽取樣品，測試過濾器前端氣溶膠濃度，見圖4、圖5 。

（5）測試人員手持采樣頭逐行掃描過濾器表面檢測氣溶膠濃度，見圖 6 、圖 7 。

3 DOP測試用氣溶膠發(fā)生器

對于 DOP 測試的氣溶膠發(fā)生器，通常使用兩種設(shè)備（見圖 8 ），熱發(fā)一般使用在空調(diào)機組，通過空調(diào)系統(tǒng)的總管進入各個高效過濾器的靜壓箱。冷發(fā)一般用于單個高效過濾器的測試。如果高效過濾器數(shù)量比較多，而且比較集中，推薦使用熱發(fā)進行測試，個別不合格過濾器整改后的復(fù)測，使用冷發(fā)。如果過濾器本身數(shù)量比較少或者特別分散，則直接使用冷發(fā)測試，盡可能的減少對風(fēng)管及其它過濾器的污染。4 光度計掃描法和塵埃粒子計數(shù)器掃描法的區(qū)別

1）測試方法的不同塵埃粒子計數(shù)器需要進行兩次掃描，將過濾器前端和后端氣溶膠濃度分別掃描一次，打印掃描數(shù)據(jù)，一般需要測試人員手動計算泄漏率，而光度計掃描法可以自動計算結(jié)果。另外，由于上游氣溶膠濃度較大，會超出塵埃粒子計數(shù)器的量程范圍，所以在使用塵埃粒子計數(shù)器掃描上游濃度時，一般需要使用“1：1000 的稀釋器”配合測試，而光度計可直接測試。

2）測試精度的不同塵埃粒子計數(shù)器對過濾器掃描的過程是顯示單位時間測試到的塵埃粒子總和，然后使用總和計算泄漏率。光度計是逐行掃描，顯示的是每一個點的泄漏率，相對來說，光度計的精度更高，可以確定每個點的泄漏率。

從驗證的角度來看，兩種方法在相關(guān)的標準文件中都出現(xiàn)過，都是合規(guī)的。但是粒子計數(shù)法的人為因素更高、對人員的要求也就較高，所以國內(nèi)、外專家一致推薦光度計掃描。

5 高效過濾器檢漏周期

FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中建議對于無菌制劑生產(chǎn)車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP檢查指南中建議一年一次。ISO14644對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長時間間隔為 24 個月，DOP 檢漏在HEPA安裝或更換后都應(yīng)進行。當(dāng)環(huán)境監(jiān)測顯示空氣質(zhì)量惡化、或當(dāng)產(chǎn)品無菌試驗不合格、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗失敗時，都可作為偏差調(diào)查的一部分進行檢漏。