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ISO14644-1 (2015英文版全文)

國際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO的相關(guān)工作組歷時多年修訂，2015版 ISO14644-1 Cleanrooms and associated controlled environments ― Part 1:Classification of air cleanliness by particle concentration （潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第一部分：空氣潔凈度分級）終于2015年12月15日已經(jīng)正式發(fā)布，它是潔凈室級別判定的綱領(lǐng)性文件。
根據(jù)本人淺薄的知識，斗膽對2015版（新版）和1999版（老版）的四個主要差別進行粗陋的“揣讀”。

分級表中規(guī)定了在各個潔凈度級別下對應(yīng)各個粒徑的上限濃度（the maximum particle concentration at variousparticle sizes）。

在新版中，將老版ISO 5級（俗稱百級）的≥5μm的粒子的上限濃度值29粒/m3去掉了，大家可以對照看上下兩個新老表。
因為現(xiàn)在ISO認為，在該級別使用低濃度限值來分級是不合適的，而且對于大于1μm的粒子可能存在采樣損失。實際應(yīng)用中如果需要規(guī)定≥5μm粒子（大粒子，macroparticle）的濃度，可以使用“M描述符”（下面會介紹）。
ISO一直認為采樣讀數(shù)在20以下不足以進行級別判定，這可能是它取消5μm上限值的初衷。不過，考慮到歐盟、國際藥品認證合作組織和世界衛(wèi)生組織的制藥行業(yè)GMP的需要，它推薦采用“M描述符”（M descriptor，老版也有這個東西，新版對測量方法進行了內(nèi)容擴充）。
 
也就是說，ISO的分級表沒有對ISO5級≥5μm的粒子進行規(guī)定，但是，權(quán)威機構(gòu)、用戶、設(shè)計單位或承包商可以協(xié)商確定要求。比如，我國人藥GMP分級表中要求≥5μm的上限濃度是20粒/m3；潔凈廠房設(shè)計規(guī)范沿用的是老版ISO標(biāo)準(zhǔn)，即29粒/m3；獸藥GMP和醫(yī)院手術(shù)部規(guī)范要求“在規(guī)定的方法下”不得檢出。

標(biāo)準(zhǔn)的資料性附錄C中，介紹了大粒子（macroparticles，5~20μm）的描述和檢測方法。例如，“ISO M (29; ≥ 5 μm); LSAPC”表示，采用光散射懸浮粒子計數(shù)器(LSAPC)方法要求≥5 μm的粒子濃度不超過29粒/m3。
檢測方法要點如下：
測量大粒子的LSAPC和測量≥0.1 μm粒子的LSAPC計數(shù)器是一類東西，只是對1 μm以下的粒子測量沒有較高的敏感性要求。但是，必須使用流量在28.3L/min及以上的計數(shù)器。
而且，由于粒徑大了，在單向流區(qū)，必須采用等動力采樣（isokinetic sampling），在非單向流區(qū)，采樣口要朝上或迎著主要氣流。
采樣管（從采樣口 the inlet of sampling probe 到計數(shù)器之間的transit tube）長度要按照計數(shù)器廠家的要求，通常不超過1m，以盡量減少粒子附著在管道中。(潔凈室http://www.iwuchen.com/)
測量時，不僅要記錄要觀測的大粒子的濃度，還要記錄比大粒子小一等粒徑的濃度，以便判別儀器是否正常。
采樣流量的確定方法與常規(guī)粒徑（0.1, 0.2, 0.3, 0.5, 1μm）是相同的。而且，為了保證測量和讀數(shù)的穩(wěn)定性，用戶和承包商可以約定在每個測點按一定時間間隔進行3個和以上的多次采樣。

 

在老版中，最少采樣點數(shù)量（the minimumnumber of sampling locations，俗稱測點數(shù)量）是采用房間“面積開根”的方法，而新版是根據(jù)其提供的表格確定最少采樣點數(shù)量。

當(dāng)面積大于1000平方米時，按下面照公式計算。其中，A是面積。

例如，4平方米的潔凈室，老版和新版都是2個測點；而100平方米老版要10個測點，新版要16個點；625平方米，老版25個點，新版要26個；1225平方米老35個點，新版33個點。
所以，不能一概說新版測點數(shù)量增加了，工作量增加了。但是，對于常用的幾十、幾百平方米的潔凈室來說，工作量增加了50%左右！

 

老版中，在記錄每個測點的讀數(shù)后，如果測點只有1個或10個以上，每個測點或每個測點的多次濃度讀數(shù)平均值都滿足級別要求，那么全室就滿足了。
如果測點在2~9個之間時，還要進行95%置信上限UCL（the95% upper confidence limit）計算――利用各測點的讀數(shù)進行統(tǒng)計學(xué)計算，然后判定房間是否滿足潔凈度等級。這種做法可能會出現(xiàn)：各點單獨都滿足要求，而經(jīng)過UCL計算的結(jié)果卻超標(biāo)。（這是因為各點濃度讀數(shù)參差不齊。）
ISO認為UCL既不適用，而且長期以來也沒有被始終如一地使用，因此新版中放棄了UCL方法。老版的理論基礎(chǔ)是假定房間內(nèi)粒子服從正態(tài)分布，但是新版中不再假定任何分布。
新版判定方法是每個測點都要滿足濃度要求。如果每個點測一次，那么每個測點的濃度（theconcentration in a single sample volume at each sampling location）不能超過相應(yīng)的級別限值要求；如果每個測點進行多次采樣，那么多次讀數(shù)平均值（the average in multiple sample volumes at eachsampling location）需要滿足限值要求。
我們說過，在幾十和幾百平方米的潔凈室中，測點增加了很多，所以ISO認為，如果使用新方法（新的測點數(shù)量+每個測點判定）判定潔凈室滿足ISO級別，那么理論上就可以有95%的置信度認為：全室90%的區(qū)域是滿足級別要求的。

舉例
下面舉個例子（該例子不在標(biāo)準(zhǔn)附錄中，屬本人杜撰）。
比如，某25平方米潔凈室，設(shè)計級別為ISO Class5; at-rest; 0.5μm; ISO M (20; ≥ 5 μm); LSAPC，即俗稱靜態(tài)百級：≥0.5μm的粒子濃度不能超過3520粒/m3，同時≥5μm的粒子濃度不能超過20粒/m3。
(1) 查表得測點7個。
(2) 每個測點的采樣流量是根據(jù)下面公式確定的，注意是按照要觀測的最大粒徑（the largest selectedparticle size）允許上限濃度計算。同時保證：每個點至少測2 L，至少1分鐘。

那么，我們的采樣流量就是：20/20×1000 = 1000 L。哇，1 m3！如果使用28.3L/min的計數(shù)器，需要35.3分鐘完成一次測量。如果嫌測量時間長，可以買大流量的計數(shù)器，或者與用戶商量采用標(biāo)準(zhǔn)附錄D推薦的順序采樣法（sequential sampling procedure）。
每個測點都有讀數(shù)后，就逐點進行判定，如果每個點都滿足，那么全室就滿足級別要求了。

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